Нейрофиброматоз - группа наследственных заболеваний с характерными изменениями на коже, в нервной системе, часто в сочетании с аномалиями в других органах и системах.
В настоящий момент выделяют 6 типов нейрофиброматоза, из которых наибольшую значимость представляют нейрофиброматоз типа I (болезнь Реклингхаузена) и нейрофиброматоз типа II (нейрофиброматоз с двусторонними невриномами VIII пары черепных нервов).
Причины
Заболевание обусловлено мутацией гена «нф1» в 17q-хромосоме.
Мужчины и женщины поражаются одинаково часто.
Примерно половина случаев - следствие новых мутаций. Существует предположение, что ген «нф1» входит в группу генов, подавляющих рост опухолей. Снижение или отсутствие белка нейрофибромина, выработка которого контролируется геном «нф1», приводит к перерождению клеток.
Проявления
Проявления нейрофиброматоза типа I
Диагностические критерии (для постановки диагноза необходимо наличие не менее двух критериев):
- 6 и более пятен на коже цвета «кофе с молоком», каждое в диаметре более 5 мм у ребенка и более 15 мм у взрослого;
- 2 и более нейрофибромы (любых) или 1 плексиформная нейрофиброма;
- усиленная окраска в подмышечной и паховой областях;
- глиома зрительного нерва;
- 2 и более узелков Лиша - окрашенные гамартомы радужной оболочки глаза;
- Выраженные костные аномалии в виде дисплазии основной кости, истончения кортикального слоя длинных костей с псевдоартрозом или без такового;
- Ближайший родственник с диагностированным нейрофиброматозом типа I (мать, отец, брат, сестра, ребенок).
У пациентов с нейрофиброматозом типа I наблюдают повышенный риск развития злокачественных опухолей: нейробластомы, ганглиоглиомы, саркомы, лейкоза, опухоли Вильмса.
Особенностью заболевания является специфическая последовательность проявления симптомов в зависимости от возраста пациента, что затрудняет диагностику нейрофиброматоза I типа в раннем детском возрасте. С рождения или первых лет жизни могут существовать лишь некоторые признаки нейрофиброматоза I типа (крупные пигментные пятна, плексиформные нейрофибромы, поражения скелета). Другие признаки могут проявиться значительно позднее (к 5-15 годам).
Нейрофибромы представляют собой наиболее выраженное проявление болезни Реклингхаузена, их количество иногда достигает нескольких тысяч; плексиформные нейрофибромы могут быть гигантскими, массой более 10 кг. Эти косметические дефекты, как правило, больше всего беспокоят пациентов. Кроме того, нейрофибромы связаны с повышенным риском перерождения в злокачественную опухоль. При расположении в грудной клетке, в брюшной полости, в глазнице они приводят к нарушению функций прилегающих органов.
Время от времени растет количество и размеры нейрофибром в ответ на различные стимулы, среди которых ведущее место занимают: гормональная перестройка организма, подростковый возраст, период беременности или после родов, а также перенесенные травмы или тяжелые заболевания. Очень часто росту нейрофибром способствуют хирургические вмешательства, некоторые косметические процедуры, физиотерапевтические процедуры (например, массаж, прогревание). Но часто заболевание прогрессирует и на фоне кажущегося благополучия.
Фото: сайт кафедры дерматовенерологии Томского военно-медицинского института
Проявления нейрофиброматоза типа II
Диагностические критерии:
- двусторонние невриномы VIII пары черепных нервов (по данным томографии)
- ближайший родственник с диагностированным нейрофиброматозом типа II (мать, отец, брат, сестра, ребенок), в сочетании с:
- односторонней невриномой VIII пары черепных нервов
2 признака из перечисленных ниже:
- нейрофиброма
- менингиома
- глиома (астроцитома, эпендимома)
- шваннома (в т. ч. и спинальная)
- ювенильная задняя субкапсулярная катаракта .
Сопутствующие проявления нейрофиброматоза типа II (но не диагностические критерии): эпилептические припадки, кожные проявления (пятна цвета «кофе с молоком», кожные нейрофибромы), множественные спинальные опухоли (эпендимома, шваннома, менингиома).
Лечение нейрофиброматоза
ЦНИКВИ МЗ РФ предложена следующая схема лечения нейрофиброматоза I типа: кетотифен назначают по 2-4 мг короткими курсами по два месяца. Чтобы избежать осложнений, в первые две недели приема препарата рекомендуется параллельно применять фенкарол по 10-25 мг три раза в день.
В качестве препарата, уменьшающего скорость деления клеток, применяют тигазон в дозе не менее 1 мг на килограмм массы тела или аевит до 600 000 МЕ с учетом переносимости. Также курсами применяется лидаза (мукополисахаридаза) в дозе 32-64 ЕД в зависимости от возраста внутримышечно, через день, на курс 30 инъекций (Л. А. Макурдумян, Лечащий врач, №10, 2001)
Радикального лечения нейрофиброматоза пока не предложено.
Любой, кто страдает нейрофиброматозом, заслуживает сожаления. Это заболевание накладывает страшный отпечаток на жизнь больного и, прежде всего, на её моральную сторону, так как его неприятные проявления часто видны всем окружающим. Кибернож , как радиохирургический вариант лечения, даёт больному прекрасную возможность не только надёжно избавиться от патологии, но и избежать множественных операций.
Нейрофиброматоз (neurofibromatosis) является заболеванием, суть которого состоит в негативном воздействии на рост и развитие клеток нервных тканей. Болезнь является причиной возникновения и роста опухолей на поверхности нервов (нейрофиброма ), которые обнаруживаются на или под кожей по всему телу. Данные опухоли, как правило, доброкачественны, а это значит, что они не являются опасными. Тем не менее, в некоторых случаях они могут повредить тело больного.
Существует бесчисленное множество симптомов нейрофиброматоза, которые существенно отличаются. Характерной чертой каждого из них является то, что они проявляются с большей силой с течением времени. У некоторых пациентов встречаются симптомы, которые слабо заметны или не заметны вообще. У других пациентов нейрофиброматоз вызывает существенное поражение тканей.
Нейрофиброматоз может стать причиной аномальных изменений кожи, деформации костей и прочих проблем. Заболевание может вызывать отклонения в развитии. Для пациентов с нейрофиброматозом характерен более высокий уровень проблем с обучаемостью.
Нейрофиброматоз – природа заболевания
Нейрофиброматоз встречается в двух различных формах: тип 1 (NF1) и тип 2 (NF2) . Каждый неправильный ген вызывает соответствующую форму.
Диагностика и обследование на нейрофиброматоз
Нейрофиброматоз обнаруживается при помощи физического обследования на опухоли и полного обзора истории болезни пациента. При осмотре повышенное внимание должно уделяться поиску изменений во внешнем виде кожи и наличию опухолей или костной патологии. Вполне возможно, что необходимой мерой станет осмотр близких кровных родственников (включая родителей, братьев, сестер и детей) с целью обнаружения признаков нейрофиброматоза.
Диагностическая визуализация
Наиболее подходящими средствами для лечения являются такие инструменты, как магнитно-резонансная томография (МРТ) , применяющаяся для осмотра тканей тела и поиска опухолей, когда они ещё мало заметны. При раннем обнаружении опухоли на нервах глаз и ушей, повышается шанс успешного лечения.
Нейрофиброматоз 1-го типа
Симптомы начинают проявляться при рождении или в раннем возрасте. У больных нейрофиброматозом-1, как правило, развивается несколько родинок, множественные нейрофибромы , узелки Лиша (Lisch nodules), узелковые утолщения, наросты, конкреции на поверхности глаз и прочие осложнения.
Множественные родинки
Несколько коричневых родинок в виде пятен "кофе с молоком" (cafe-au-lait spots) всегда можно обнаружить на коже больного.
Шесть или больше светло-коричневых родинок могут располагаться на любом участке тела, в том числе на поверхности рта и языка. Пятна обычно появляются перед достижением 9-летнего возраста. Они принимают различные формы и составляют в размере приблизительно 5 мм и более у маленьких детей и около 15 мм и более у подростков.
Родинки сами по себе не указывают на нейрофиброматоз, поэтому вполне нормально, если некоторые здоровые люди, которые не имеют нейрофиброматоза, могут иметь до трёх подобных "пятен кофе с молоком". Хотя они и не вызывают никаких проблем со здоровьем, количество данных пятен с возрастом может увеличиваться в размерах и числе и становиться темнее.
Другие аномалии кожи при нейрофиброматозе первого типа включают веснушку в области подмышки и паха (подмышечная и паховая веснушка).
Множественные нейрофибромы
В дополнение к нескольким "пятнам кофе с молоком", множественные мелкие узелки (нейрофибромы) также могут присутствовать на теле больного.
Человек с нейрофиброматозом-1 может иметь любое количество нейрофибром
– от нуля до сотни. Опухоли, как правило, небольшие, безболезненные, и медленно развивающиеся. Они могут образовывать кожные узелки или массы ткани даже внутри тела. Две или более опухоли могут появиться в любом возрасте, в частности, особенно в подростковом возрасте.
Внимание! Вышеуказанная информация предоставляется лишь в дополнение к помощи, оказываемой вашим врачом или в информационных целях. На неё не следует полагаться как на медицинскую консультацию. Эта информация не является той, которая может заменить собой профессиональную медицинскую помощь или совет. Всегда посоветуйтесь с врачом перед началом любого нового лечения.
Нейрофиброматоз II (второго) типа (НФ2) - наследственное заболевание, предрасполагающее к развитию опухолей у человека.
Эпидемиология
Нейрофиброматоз II типа встречается у 1 из 50 тысяч новорожденных .
Этиология
Ген НФ2 локализуется на длинном плече 22 хромосомы (22q12) и кодирует синтез супрессора опухолевого роста - белка мерлина или шванномина. Свойства и структура мерлина очень близки к трём гомологичным белкам - эзрину, радиксину и моэзину (откуда он и получил своё название M oezin E zrin R adixin L ike proteIN ). Все эти белки функционируют как мембранные организаторы и обеспечивают в первую очередь построение и функционирование клеточного скелета (системы микротрубочек). Наибольшее значение данные белки имеют в регулировании пролиферации клеток нейроэктодермального происхождения .
Мутация одного кодирующего синтез мерлина гена НФ2 на клеточном уровне не проявляется, так как аллельный ген производит РНК для синтеза достаточного для нужд клетки белка. При его повреждении (в «результате второго генетического события») синтез нормального мерлина в клетке прекращаеся, динамическое равновесие регуляции роста смещается в сторону пролиферации и возникает доброкачественный опухолевый рост .
Клиническая картина
Возникающие при нейрофиброматозе II типа опухоли - доброкачественные, но более биологически агрессивные по сравнению с новообразованиями при нейрофиброматозе I типа . Вероятность развития ассоциированных злокачественных опухолей у больных с НФ2 увеличивается незначительно .
Диагностика
Абсолютным диагностическим критерием НФ2 являются двусторонние невриномы VIII нерва . Также диагноз НФ2 устанавливается при определении у больного, имеющего прямого родственника с данным заболеванием, либо односторонней невриномы VIII нерва, либо сочетания двух или более следующих признаков :
- менингиомы (одна или несколько)
- глиомы (одна или несколько)
- шванномы, включая спинальные (одна или несколько)
- ювенильная задняя субкапсулярная лентикулярная катаракта или помутнение хрусталика
Пятна цвета «кофе с молоком» наблюдаются примерно у 80 % больных НФ2, но диагностического значения не имеют .
Лечение
При двусторонних невриномах и сохранном слухе, лечение рекомендуется начинать с опухоли меньшего размера, при снижении слуха – со стороны лучше слышащего уха. Если после полного удаления опухоли слух с этой стороны сохраняется удовлетворительным, то следует удалять другую опухоль. Если слух сохранить не удалось, в отношении остающейся невриномы рекомендуется выжидательная тактика, при нарастании симптоматики – частичное удаление опухоли (в связи с высоким риском развития глухоты).
Если не связанные с НФ2 невриномы и нейрофибромы только смещают слуховой нерв, то при НФ2 опухоль в виде виноградных гроздьев часто распространяется между волокнами 8 нерва, что затрудняет сохранение слуха у этих больных. Также при НФ2 затруднено отделение опухоли и от других черепных нервов, в первую очередь - от лицевого.
При наличии других внутричерепных новообразований, показано их хирургическое удаление, если это позволяют локализация и размеры образования, или проведение радиохирургического лечения.
Примечания
Израильский Центр Нейрохирургии и Неврологии Нейромед специализируется на консервативном и хирургическом лечении нейрофиброматоза с применением инновационных методик, позволяющих повысить эффективность и безопасность лечения.
Что такое нейрофиброматоз
Нейрофиброматоз представляет собой группу из трех генетически различных расстройств, которые вызывают рост опухолей в нервной системе. Такие опухоли возникают в опорных клетках, составляющих нерв и миелиновую оболочку (тонкую мембрану, которая обволакивает и защищает нервы). Ученые классифицируют нейрофиброматоз на первый и второй тип. Большинство опухолей являются доброкачественными, но некоторые из них могут перерождаться в злокачественные.
Причины развития данной патологии достоверно не известны, но считается, что ее возникновение связано с генетическими мутациями, которые играют ключевую роль в подавлении роста клеток в нервной системе.
Нейрофиброматоз 1 типа
Нейрофиброматоз 1 типа является наиболее распространенным видом данной патологии и в среднем случается у 1 человека из 4000. Большинство людей наследуют болезнь, но около 30% новых случаев патологии появляются в результате генетической мутации, которая произошла по неизвестным причинам. После появления болезни в результате мутации мутировавший ген может передаваться следующим поколениям.
Признаки нейрофиброматоза 1 типа
Для диагностики нейрофиброматоза врач изучает наличие минимум двух из следующих признаков:
- шесть или более светло-коричневых пятен на коже, площадью более 5 мм в диаметре у детей и более 15 мм у подростков и взрослых;
- две или более нейрофибромы;
- веснушки в области подмышек или паха;
- два или более нароста на радужной оболочке глаз;
- опухоль зрительного нерва ();
- аномалии развития позвоночника (), клиновидная черепная кость, патология большеберцовой кости;
- родитель, брат/сестра или ребенок имеют нейробифроматоз 1 типа.
У многих детей с нейрофиброматозом окружность головы больше нормы. Гидроцефалия (ненормальное накопление жидкости) в мозге является возможным осложнением заболевания. У людей с нейрофиброматозом 1 типа отмечаются приступы и частые головные боли, а также сердечно-сосудистые заболевания, врожденные пороки сердца, высокое кровяное давление (гипертония) и суженные, заблокированные или поврежденные кровеносные сосуды (васкулопатия).
У детей с данным заболеванием отмечается плохая речь и нарушение визуально-пространственных навыков, а также некоторая отсталость по успеваемости. Кроме того, признаком нейрофиброматоза у детей является задержка психического развития, синдром дефицита внимания и/или гиперактивность.
Наиболее распространенные признаки нейрофиброматоза, такие как кожные пятна, нейрофибромы, веснушки в подмышечной впадине и паху, визуализируются сразу после рождения или через некоторое время. Многие особенности таких признаков зависят от возраста, поэтому постановка окончательного диагноза может занять несколько лет.
Лечение нейрофиброматоза 1 типа
Для лечения нейрофиброматоза, который может стать злокачественным, а также при опухолях, вызывающих значительный визуальный дефект, рекомендуется хирургическое вмешательство. Существует несколько вариантов хирургического лечения, но среди врачей нет общего видения хода проведения операции тем или иным способом. Лечение нейрофибром, которые стали злокачественными, может включать хирургию, облучение, химиотерапию. Также данные методы могут использоваться для уменьшения размера глиом зрительного нерва и контроля болезни. Некоторые костные аномалии, такие как сколиоз, могут быть исправлены хирургическим путем.
Лечение других состояний, связанных с нейрофиброматозом, направлено на управление или облегчение симптомов. Головная боль и судороги лечатся с помощью лекарств. Дети с данной патологией имеют высокий риск получения инвалидности, поэтому они должны проходить тщательное неврологическое обследование перед поступлением в школу, а также тесты для оценки вербальных и пространственных навыков.
Прогноз
Нейрофиброматоз является прогрессирующим заболеванием, поэтому симптомы патологии со временем будут ухудшаться. Лишь у некоторых людей признаки болезни остаются неизменными на протяжении долгого времени. Ход течения болезни для конкретного пациента предсказать трудно, но большинство людей с течением времени ощущают симптомы средней или умеренной тяжести и имеют нормальную продолжительность жизни. Нейрофиброма под или на коже со временем может увеличиваться.
Нейрофиброматоз 2 типа
Нейрофиброматоз 2 типа представляет собой редкое заболевание, которое поражает 1 из 25 000 людей. Около 50 % пациентов наследуют данное расстройство, у остальных болезнь вызвана спонтанной генетической мутацией, случившейся по неизвестной причине. Отличительной чертой патологии является наличие медленно растущей опухоли на восьмой паре черепно-мозговых нервов, состоящей из двух ветвей (акустическая – передает звуковые ощущения в мозг, вестибулярная – позволяет поддерживать баланс). По мере роста опухолей они давят на близлежащие структуры и повреждают их, что может привести к серьезной инвалидности.
Шванномы (опухоли, растущие из шванновских клеток) могут образоваться в любом нерве организма, в том числе, в позвоночных, черепно-мозговых, а также периферических и других нервах. Такие опухоли могут иметь вид подкожных шишек, а также развиваться на поверхности кожи в виде небольших темных участков волосистой кожи. У детей такие опухоли могут быть более гладкими, менее пигментированными и менее волосатыми.
Люди с нейрофиброматозом подвержены риску развития других типов опухолей нервной системы, таких как эпендимома и глиома (растут в спинном мозге), менингиома (растет вдоль защитных слоев, окружающих головной и спинной мозг).
У людей с нейрофиброматозом 2 типа могут произойти изменения в сетчатке, негативно влияющие на зрение, а также проблемы с нервной функцией, которые не зависят от опухоли, но приводят к слабости и онемению в конечностях, обусловленных развитием периферической нейропатии.
Признаки нерофиброматоза 2 типа
При диагностике нейрофиброматоза 2 типа врач будет обращать внимание на наличие следующих факторов:
- двухсторонняя вестибулярная шваннома;
- семейная история болезни и вестибулярная шваннома у родных, образовавшаяся до 30 лет;
- любые две из следующих патологий: глиома, менингиома, шваннома, помутнение хрусталика глаза (катаракта).
Признаки данного типа нейрофиброматоза могут присутствовать в детстве, но в некоторых случаях они практически незаметны. Обычно симптомы патологии становятся явными к 18-22 годам. Первым признаком болезни является звон в ушах или потеря слуха, в некоторых случаях патология обнаруживается из-за появления нарушений зрения, слабости в руках или ногах, судорог или опухоли кожи.
Лечение нейрофиброматоза 2 типа
Лечение патологии проводится в специализированных клиниках с помощью хирургического вмешательства, метод проведения которого зависит от размера опухоли и степени потери слуха. Перед операцией тщательно взвешиваются все риски и преимущества операции, и выбирается оптимальный вариант удаления опухоли. В случае потери слуха, но при действующем слуховом нерве, во время операции во внутреннем ухе размещается кохлеарный имплантант, позволяющий улучшить слух.
По мере роста опухоли сохранение слуха с помощью хирургического вмешательства усложняется. Для людей, не потерявших слух, хирургическое лечение нейрофиброматоза направлено на управление или облегчение симптомов. Также с помощью оперативного вмешательства можно исправить катаракту и аномалии сетчатки.
Прогноз
Так как нейрофиброматоз 2 типа является достаточно редким заболеванием, было проведено мало исследований, позволяющих прогнозировать естественное развитие болезни. Но в целом, вестибулярные шванномы растут медленно, поэтому слух и баланс ухудшаются в течение многих лет. Последние исследования показали, что ранний возраст начала развития патологии и наличие менингиомы связаны с большим риском смертности.
Нейрофиброматоз (синонимы: нейрокутанная болезнь, синдром Реклингхаузена, факоматоз, болезнь Реклингхаузена, невриноматоз, нейриноматоз центральный и периферический) – наследственное нейроэктодермальное заболевание из группы факоматозов, характеризующееся общим нарушением обмена веществ и возникновением доброкачественных опухолевидных образований (нейрофибром) по ходу нервных стволов либо в местах их разветвлений.
При этой полисиндромной болезни наблюдаются пороки развития нервной системы, костей, кожи, глаз, слуха, ряда внутренних органов, возможны слабоумие или деформация позвоночного столба.
Признаки заболевания немного чаще диагностируется у мужчин, чем у женщин, хотя эта разница невелика.
Нейрофиброматоз у детей в основном обнаруживается в первые месяцы жизни или в раннем детском возрасте, реже в более позднее время – у подростков в пубертатном периоде либо уже у взрослых людей.
Этиология и патогенез
Практически в половине случаев болезнь Реклингхаузена возникает из-за мутации в 17-й и 22-й хромосомах. Результатом становится перестройка то или иной хромосомы, вернее определенного ее гена, отвечающего за подавление чрезмерного роста клеток, что приводит к недостаточному синтезу некоторых белков либо полной отмене их выработки.
В итоге происходит сбой процессов роста клеток в сторону патологического деления. Нарушается дифференцировка и пролиферация шванновских клеток, меланоцитов, эндоневральных фибробластов. Это является причиной формирования множественных доброкачественных опухолей не только на коже, но и на внутренних органах, а также слизистых.
На остальные 50% случаев приходится врожденная генная аномалия с аутосомно-доминантным типом наследования. Если один из родителей имеет генную мутацию, то вероятность рождения ребенка с врожденным невриноматозом составляет 50%. Если носителями аномалии гена являются оба родителя, риск рождения ребенка с нейриноматозом возрастает до 66,7%.
Опухолевые образования на коже состоят из пигментных клеток и соединительной ткани. Вдоль нервных стволов формируются неврофибромы либо невриномы, которые произрастают из оболочек нервов. Опухоли разных размеров появляются на внутренних органах, в том числе паренхиматозных.
Поражение печени обусловлено появлением на коже пигментных пятен, жировых бляшек, расширенных в виде кист сосудов.
Поражение обоих глаз при факоматозе сетчатки проявляется возникновением на радужке пигментных пятен – гамартом (узелков Лиша), что приводит к сильному снижению зрения.
Классификация
Всего насчитывается 7 форм или типов болезни.
Основные типы нейрофиброматоза:
- Нейрофиброматоз 1 типа (НФ1), или периферическая форма – классический тип заболевания, выявляемый у одного из 3–4 тыс. новорожденных. В основе патологического процесса лежит поломка гена, находящегося в 17-й хромосоме.
- Нейрофиброматоз 2 типа (НФ2), известный как центральная форма, диагностируется в 10 раз реже, чем 1 тип, то есть у каждого 50 тыс. новорожденного. За развитие заболевания отвечает аномалия гена, картированного в 22-й хромосоме.
Среди других типов стоит отметить нейрофиброматозы 3 и 4 типа, являющиеся редко встречающейся формой болезни, характеризующейся формированием двухсторонних невром слухового нерва, нейрофибромами на ладонях, пигментацией кожи в виде относительно больших пятен, имеющих цвет кофе с молоком, опухолями из арахноидального эндотелия, но без гамартом на радужке.
Клинические проявления
Симптомы нейрофиброматоза многообразны. Особенностью болезни является последовательность возникновения проявлений относительно возраста пациента. После рождения и в последующие несколько лет возможно наличие только крупных пятен и подкожных нейрофибром. В более позднем возрасте (от 5 до 17 лет) возможна деформация скелета, другие выраженные признаки нейрофиброматоза.
Первым признаком болезни является появление пигментных пятен на теле. Родителей должны насторожить обнаруженные у ребенка пятнышки на коже, похожие на веснушки, но располагающиеся в нехарактерных местах: в подмышечных впадинах или области паха, под коленками, на конечностях, шее. Нередко их диаметр составляет 1,5 см и более. Безболезненные пигментированные пятна окрашены молочно-кофейный цвет, хотя могут встречаться синюшные, фиолетовые и даже депигментированные участки.
Второй характерный признак – развитие множества неврином и нейрофибром периферических нервов, возникающих при периферической форме нейрофиброматоза. Опухоли, подобные грыжевым выпячиваниям, локализуются на коже и/или под кожей туловища, конечностей, лица, головы, шеи. Представляют собой округлые подвижные узелки, иногда на ножке, размером от 1–2 см, в отдельных случаях масса гигантских нейрофибром доходит до 2 кг и более.
Каждое образование окрашено интенсивнее, чем кожа вокруг него. Имеет или плотную, или мягкую консистенцию. На верхушке опухоли возможен рост волос. При надавливании на такую опухоль палец проваливается «в пустоту». Как правило, подкожные нейрофибромы достаточно твердые, болезненные при пальпации. Они разрастаются по ходу проксимальных ветвей нервов.
Кожные нейрофибромы затрагивают дистальные нервные ветви, располагаются на поверхности кожи, напоминая маленькие кнопки. Плексиформные опухоли наиболее опасны, так как они формируются крупные нервные стволы, прорастая в толщу костей, мышц и во внутренние органы. Такие нейрофибромы больших размеров сдавливают органы, приводят к деформации скелета. У больных нейрофиброматозом 1 типа высок риск малигнизации (озлокачествления клеток) опухолевых образований в нейрофибросаркомы, опухоли Вильмса, ганглиоглиомы и т. д.
Появление и рост опухолей сопровождается субъективными ощущениями, такими как покалывание кожи, зуд, «беганье мурашек», другие виды нарушения чувствительности. Гормональная перестройка в организме во время гестации и после родов, в пубертатный и постклимактерический периоды, а также тяжелые травмы, перенесенные заболевания стимулируют рост и увеличение количества нейрофибром.
Другой важный для диагностики признак – узелки Лиша, или гамартомы на радужке глаз. Выявляются у 94% пациентов с болезнью Реклингхаузена на сетчатке глаз в виде маленьких пигментных пятен желтовато-коричневого цвета.
Появление опухолей зрительного нерва, нарушающих работу зрительного анализатора, провоцирует развитие экзофтальма, глаукомы, в итоге приводя к частичной потере зрения. Формирование неврином из шванновских клеток, образующих миелиновую оболочку слухового нерва, приводит к двухсторонней потере слуха.
Нарушения зрения характерны для НФ1, а слуха – для НФ2. Рост невриномы на терминальных ветвях стволов нервов затрудняет отток лимфы, заканчиваясь развитием лимфедемы, проявляющейся увеличением объема конечности – «слоновостью».
При центральной форме болезни поражение черепно-мозговых нервов и спиномозговых корешков происходит за счет появления глиом и менингиом. Клиническая симптоматика поражения нервной системы зависит от размера образований, степени сдавления ими головного либо спинного мозга. Может отмечаться потеря чувствительности или речи, нарушение равновесия при сохранении двигательной функции, наблюдаться проявления поражения лицевых нервов.
Часто нейриноматоз сочетается с асимметрией черепа либо конечностей, сколиозом и другими аномалиями развития скелета. Также возможна умственная отсталость, гинекомастия , эпилептические припадки, преждевременное половое созревание. Вследствие поражения сосудов развивается артериальная гипертензия, клеточная гиперплазия мелких сосудов внутренних органов и мозга, стеноз легочной и почечной артерий.
Нейрофиброматоз Реклингхаузена 3 типа отличается от 1 и 2 типа наличием нейрофибром на ладонях. Для 4 типа характерно большое количество кожных опухолей, для 5 типа (сегментарного) – нейрофибром и/или пигментированных пятен, а для 6 – наличие только пигментных пятен при отсутствии опухолевых образований, которые появляются во взрослом возрасте – после 20 лет.
Видео
Диагностика нейрофиброматоза
Для подтверждения диагноза важно физикальное обследование пациента, включающее визуальный осмотр, пальпацию, аускультацию, сбор анамнеза с дальнейшим анализированием имеющейся клинической картины.
Для установки диагноза нейрофиброматоза 1 типа необходимо не менее двух нижеперечисленных диагностических критериев:
- наличие не менее 5 или 6 пигментных зон, диаметром < 5 мм у маленьких детей и < 15 мм у взрослых;
- большое скопление маленьких пятен в паховой и/или подмышечной области;
- единичная плексиформная нейрофиброма либо две и более кожных или подкожных опухолей;
- обнаружение медленно развивающейся глиомы зрительного нерва;
- наличие двух и более гамартом радужки;
- выраженные костные деформации;
- выявленный невриноматоз у одного из близких родственников.
Подозрение на болезнь Реклингхаузена II типа возникает при обнаружении двух и более следующих признаков:
- одна или несколько нейрофибром;
- более одной менингиомы и такого же количества глиом;
- наличие одной и более шванномы, в том числе спинальной;
- помутнение хрусталика;
- обнаружение ювенильной задней субкапсулярной катаракты.
Диагноз окончательно устанавливается по результатам этих исследований:
- МРТ или КТ позвоночного столба, головного мозга, внутренних органов. Эти обследования необходимы для определения точной локализации и размеров опухолей.
- рентгенография черепа или позвоночника делается для выявления аномалий скелета;
- методики диагностики остроты слуха:
- тест Вебера;
- аудиометрия;
- электрокохлеография;
- импедансометрия.
- лабораторная диагностика, включающая исследования крови, а также для исключения малигнизации опухолей гистологию биоптата.
После консультации офтальмолога вероятно потребуется ряд профильных исследований:
- оптическая когерентная томография;
- офтальмоскопия;
- биомикроскопия и т. д.
Лечение нейрофиброматоза
Пока, к сожалению, болезнь является неизлечимой. Но приостановить процесс, исправить косметические дефекты возможно. Схема симптоматического лечения подбирается индивидуально для каждого больного и зависит от его возраста, выраженности симптоматики, типа нейрофиброматоза, размера и количества опухолей.
Медикаментозная терапия предусматривает назначение препаратов, восстанавливающих обменные процессы в организме, регулирующих скорость деления клеток. С этой целью показан прием кетотифена, фенкарола, тигазона, аевита, а также инъекции лидазы.
Опухоли крупных размеров, особенно сдавливающие соседние органы и ткани подлежать хирургическому удалению. Объем операции определяется исходя из месторасположения, размеров, количества опухолевых образований, оценки степени нарушений функций, возраста пациента. Если требуется удаление вестибулярных шванном, но имея большие размеры они растут медленно, то во избежание развития полной глухоты после операции возможно удаление только части образования либо отказ от операции.
Для коррекции внешних дефектов широко используется пластическая хирургия, значительно облегчающая жизнь больным. Альтернативой хирургическому лечению является лазерная терапия, эффективная при устранении кожных нейрофибром небольших размеров (точечных). Под воздействием лазера доброкачественное новообразование, размягчаясь, становится желеобразным. После его удаления на коже остается еле заметный рубец, после лечения косметическими средствами становящийся незаметным.
Применение радиотерапии предусматривает воздействие излучения на клетки опухолей для блокировки их роста и деления. Такое лечение нейрофиброматоза показано при множественных нейрофибромах, а также в сочетании с курсами химиотерапии при их озлокачествлении.
