Наследственная диэнцефально-ретикулярная дегенерация, обусловленная множественными дефектами генов, часто бывает семейной. Частота 1: 60000. Ядра гипоталамуса подвергаются дегенеративным изменениям, уменьшается количество ганг-лиозных клеток и на их месте происходит разрастание глии.
Клиника: гипогонадизм, пигментный ретинит, ожирение, умственная отсталость, множественные врожденные пороки развития, задержка роста, олигофрения, снижение зрения, тугоухость.
Диагностика: молекулярно-цитогенетический метод, гормональные исследования (снижение уровня эстрогенов, прогестерона, ФСГ, ЛГ, ТТГ; гонадотропиновая проба положительная).
Лечение: диета с ограничением жиров и углеводов, ЛФК, гормонотерапия: тиреоидин 0,05-0,2 г в сутки в течении 5 дней с перерывами в 2-3 дня, гонадотропные гормоны, циклическая гормонотерапия половыми стероидами с 12-13 лет.
3.2.3.2. Первичная аменорея гипофизарного генеза - гипогонадотропный гипогонадизм
Гипофизарный нанизм
Поражение аденогипофиза в детстве. Заболевание характеризуется недостаточной продукцией всех тропных гормонов гипофиза с преимущественым дефицитом СТГ.
Наблюдается задержка роста и полового развития. Рост у взрослой женщины не превышает 120 см, пропорции тела сохранены, психическое развитие не нарушено, половые органы резко недоразвиты.
Диагностика: гормональные исследования (снижение уровня эстрогенов, прогестерона, ФСГ, ЛГ, СТГ; гонадотропиновая проба положительная).
154 Практическая гинекология
С целью лечения назначают аналоги СТГ, проводят циклическую гормонотерапию эстрогенами и гестагенами.
Гигантизм
Заболевание обусловлено гиперпродукцией СТГ гипофизом и относительной недостаточностью гонадотропных гормонов. К усиленной продукции СТГ приводит ацидофильная аденома гипофиза или, реже, инфекционный процесс, которые развиваются в детстве, до пубертата.
Проявляется высоким ростом, сохранёнными пропорциями тела, вторичные половые признаки развиты недостаточно.
Диагностика: гормональные исследования (относительное снижение уровня эстрогенов, прогестерона, ФСГ, ЛГ, содержание СТГ резко повышено), рентгенография гипофиза (расширение входа, углубление дна, увеличение размеров и деструкция турецкого седла), определение полей зрения.
Лечение: рентгеноблучение области гипофиза, при отсутствии эффекта - оперативное лечение (удаление опухоли) .
Гипофизарный евнухоидизм
Гиперостоз спинки турецкого седла с уменьшением объема гипофиза. Снижение уровня гонадотропинов в крови обусловлено уменьшением массы гормонпродуцирующей ткани гипо-физа.Евнухоидное телосложение: избыточное отложение жира в области шеи, грудных желез, живота, таза, бёдер, ягодиц; недоразвитие молочных желез, половых губ, влагалища, матки, отсутствие оволосенения на лобке и в подмышечных впадинах; бледность и сухость кожи.
Диагностика: гормональные исследования (снижение уровня эстрогенов, прогестерона, ФСГ, ЛГ; гонадотропиновая проба положительная), рентгенография черепа (гиперостоз спинки турецкого седла). Размеры матки и яичников соответствуют возрасту 2-7 лет.
Для лечения применяют гонадотропные препараты, проводят циклическую гормонотерапию эстрогенами и гестагенами.
Гормонотерапия при гипогонадизме и половом инфантилизме:
I этап. Циклическая гормонотерапия эстрогенами и гестагенами для доращивания внутренних половых органов на протяжении 6-8 месяцев:
Глава 3. Нарушения менструального цикла 155
1-я схема:
этинилэстрадиол (0,05 мг) - 1-8-й день 1 раз/сут., с 9-го по 14-й день 2 раза/сут.;
Синдром Лоуренса-Муна-Барде-Бидля впервые описан в 1866 г. Laurence и Bardet.
Moon (1920) дал клиническое описание 12 случаев указанного заболевания. Biedl (1922) считал происхождение болезни следствием изменений в диэнцефальной области. К настоящему времени зафиксировано более 200 случаев заболеваний.
Синдром Лоуренса-Муна-Барде-Бидля — это аутосомно-рецессивно наследуемое заболевание (Francois, Bello, 1952). Сочетание разнообразных признаков может объясняться плейотропизмом гена.
Патогенез
Патогенез рассматриваемого заболевания, исходя из данных медицинской литературы, окончательно не выяснен. По-видимому, в развитии синдрома Лоуренса-Муна-Барде-Бидля имеет значение образующаяся в эмбриональном периоде недостаточность гипоталамуса, в пользу чего свидетельствует наличие серьезных вегетативных и эндокринных нарушений.
Клиника
Основными симптомами синдрома Лоуренса-Муна-Барде-Бидля являются: адипозогенитальная дистрофия, умственная отсталость, дегенеративные изменения в сетчатке (накопление пигмента), катаракта и полидактилия. В ряде случаев может отсутствовать один или несколько из отмеченных признаков (В. М. Салазкина, 1966). Наличие полного синдрома выявлено у четвертой части описанных в литературе больных.
Диагностика
Для диагностики синдрома Лоуренса-Муна-Барде-Бидля важен внешний вид больных: диффузное различной степени ожирение , гипогенитализм, полидактилия. Часто встречаются разнообразные изменения скелета и дизрафические признаки. Вегетативные расстройства представлены нарушениями терморегуляции, полидипсией, булимией. Наблюдаются разнообразные нарушения обмена веществ всех типов. Электромиография очень часто фиксирует снижение электрической активности при тонических реакциях во всех группах мышц. Электроэнцефалография выявляет диффузные изменения.
Лечение
Лечение болезни носит симптоматический характер. С временным эффектом применяют гормоны щитовидной железы. При наличии катаракт проводят оперативное лечение.
Описание:
Лоренса - Муна - Бидля синдром (J. Z. Laurence, английский офтальмолог, 1830-1874; R. Ch. Moon, американский офтальмолог, 1844- 1914; A. Biedl, чешский терапевт, 1869-1933) - нейроэндокринное заболевание, проявляющееся пигментным ретинитом, ожирением, полидактилией, гипогенитализмом и умственной отсталостью. Синдром описан в 1866 год Лоренсом и Муном как сочетание с гипогенитализмом, задержкой роста и олигофренией. В 1920 год Барде (G. Bardet) обратил внимание на полидактилию при этом синдроме, а в 1922 год Бидль описал другие пороки развития при этом синдроме. Описано немногим более 400 больных. Заболевание часто имеет семейный характер, чаще встречается у лиц мужского пола.
Причина синдрома Лоренса-Муна-Бидля:
Этиология и патогенез изучены недостаточно. Наибольшее значение придаётся генетическим факторам, однако тип наследования не уточнён. Допускается, что синдром является следствием внутриутробного повреждения плода, например, при токсоплазмозе, краснухе у беременных. Наряду с врождёнными пороками развития скелета, глаз, мозга, внутренних органов, прогрессирующими дистрофическими изменениями (например, сетчатки глаз, почек) придаётся значение вторичным расстройствам, связанным с нарушением функции гипоталамических центров.
Патологическая анатомия. Морфологически изменения в мозге не специфичны для Лоренса - Муна - Бидля синдром и у многих больных вообще отсутствуют. Описаны дистрофические изменения ядер гипоталамуса с уменьшением числа ганглиозных клеток и замещение их глиозными элементами, а также мозговых извилин, врождённое отсутствие мозолистого тела и другие Часто наблюдаются дефекты развития почек - фетальная дольчатость, гипоплазия, дисплазия; микроскопически в почках обнаруживается широкий спектр изменений - от небольшого разрастания мезенхимальных элементов до выраженной мезангиальной пролиферации, кистозного расширения канальцев с образованием кортикальных и медуллярных кист, перигломерулярный и интерстициальный фиброз, хронический воспалительная клеточная инфильтрация. Врождённые и сосудов выявлены при аутопсии у 2/5 умерших. Половые органы, как правило, недоразвиты.
Симптомы синдрома Лоренса-Муна-Бидля:
Ожирение встречается у 81-95% больных, чаще начинается уже на первом году жизни и увеличивается с возрастом. Пигментная , или пигментный ретинит, хотя и относится к кардинальным симптомам заболевания, описана лишь у 15% больных; нарушения зрения наблюдаются у 92-93% больных (более 70% больных слепнут). Причиной прогрессирующей потери зрения наряду с пигментным ретинитом являются , близорукость; описаны пороки развития глаз: микрофтальмия, анофтальмия, аниридия, радужной оболочки.
Полидактилия, обычно шестипалость, встречается у 70-80% больных; у некоторых больных имеется синдактилия, иногда в сочетании с полидактилией, плоскостопие. Описаны пороки развития черепа: , брахицефалия, лобный гиперостоз, деформация турецкого седла, асимметрия лица, а также дефекты позвонков и рёбер. Больные обычно малого роста, созревание скелета замедлено.
Расстройства психики имеют место у 70-85% больных; у некоторых олигофрения с раннего детства, но описано внезапное нарушение интеллекта (с 7-8-летнего возраста). Степень изменения психики различна. Отмечаются неврологический расстройства, на ЭЭГ часто наблюдается нарушение регулярности основных ритмов, диффузная дизритмия; изредка- экстрапирамидные нарушения: спастические параличи конечностей, гипо и гиперрефлексия.
Врождённые пороки сердца, дефекты развития аорты и коронарных сосудов при жизни диагностируются редко.
На фоне врождённых дефектов почек (поликистоз, гипоплазия, гломерулярная дисплазия) возникают воспалительные процессы (хронический , абсцессы почек), которые обнаруживаются при урологический обследовании с использованием радиорентгенологическое методов и биопсии почек.
Ученые Клейн и Амманн предложили выделять полную форму синдрома (все пять кардинальных симптомов), неполную (один или два симптома отсутствуют), абортивную (один-два симптома или нечёткие проявления всех), атипичную (пигментного ретинита нет, но отмечаются другие поражения глаз) и экстенсивную форму (наряду с пятью основными симптомами имеются другие пороки развития). Полная форма встречается относительно редко: из 132 случаев, собранных по литературе Теленом (Е. Thelen, 1958), она выявлена лишь в 26.
Диагноз при полной форме синдрома не представляет затруднений. Полидактилия выявляется уже при рождении. Нередко на первом году жизни развивается ожирение. В дальнейшем выявляются другие симптомы. Дифференциальный диагноз проводится с адипозо-генитальной дистрофией, которой не свойственны поражения глаз, полидактилия и другие пороки развития, олигофрения, а также с синдромом Альстрема - Халлгрена, характеризующимся сочетанием пигментного ретинита с ожирением, глухотой, сахарным диабетом (иногда психические расстройства) при отсутствии полидактилии и гипогонадизма.
Лечение синдрома Лоренса-Муна-Бидля:
Лечение симптоматическое.
Прогноз неблагоприятный. Обычно больные слепнут, ожирение и усиливаются. Больные чаще умирают в молодом возрасте; старшей из умерших было 50 лет. У трети умерших причиной смерти была .
Синдром Лоренса считается врожденным, относится к редким заболеваниям, которые передаются ребенку в том случае, если оба родителя имеют патологические гены, при этом они сами могут быть полностью здоровыми. Чаще болеют мужчины.
Известны более 18-ти локусов (участков) хромосом, мутации которых могут привести к развитию синдрома Лоренса. Вероятность появления аномалий возрастает при близкородственных браках. В этнических группах ближнего Востока болезнь встречается в десятки раз чаще, чем у остального населения.
- в функционирующие клетки замещаются на неактивные;
- отсутствует мозолистое тело, теряется связь между полушариями головного мозга.
Почки бывают не полностью сформированными, канальцы расширяются с формированием кисты, разрастается соединительная ткань. Такие изменения поддерживают хронический воспалительный процесс. У большинства пациентов есть пороки строения сердца, недоразвитие половых органов.
Мутация ген
Гормональная недостаточность бывает периферической (нарушено образование стероидов в семенниках или яичниках) либо центрального происхождения (поражен гипоталамус, гипофиз). У части больных нарушена толерантность к глюкозе, выявляют и , артериальную гипертензию.
У детей обычно обнаруживают несколько групп признаков . При классическом варианте имеется ожирение, нарушение зрения, полидактилия (больше 5-ти пальцев), (недоразвитие половых желез), поражение почек и умственная отсталость.
Повышенная масса тела выявляется почти у 90% пациентов, проявляется уже на первых месяцах жизни, а по мере взросления степень ожирения увеличивается. Аппетит может быть не изменён или даже снижен. Жир откладывается на туловище и конечностях, особенно в области бёдер и плеч.
Потеря зрения связана с пигментным ретинитом . Он характеризуется нарушением адаптации к темноте, ночью пациент полностью не видит. По мере прогрессирования происходят следующие изменения:
- сужаются поля зрения;
- близорукость.
Снижение чёткости контуров предметов возникает в школьном возрасте, а к 20-ти годам большинство больных полностью слепнет.
Полидактилию выявляют у 73% больных, пальцы могут срастаться . Не всегда шестой палец виден, иногда его находят только на рентгене. Также к костным аномалиям относятся:
- плоскостопие;
- низкий или высокий рост.
Умственная отсталость встречается часто, но не у всех больных. Описаны случаи олигофрении с раннего возраста и внезапная потеря умственных способностей с 7-ми лет. Психические нарушения в основном проявляются заторможенностью, быстрой утомляемостью при умственных нагрузках, снижением памяти . Нередко дети жалуются на головные боли, головокружения, прослеживается судорожный синдром и слабость в нижних конечностях.
Синдром Лоренса-Муна-Бидля
Проявления гипогонадизма: у мужчин не опущены или уменьшены яички, недостаточно развит половой член, нарушается образование сперматозоидов, обычно низкая потенция и слабое половое влечение. На лобке волосы растут по женскому типу, молочные железы увеличены. Женщины могут иметь детей, но встречаются пациентки с отсутствием месячных, недоразвитием матки и придатков.
Аномальное строение почек: кисты, недоразвитие, нехватка клубочков провоцируют хронические, рецидивирующие воспалительные процессы. У пациентов диагностируют :
- пиелонефрит;
- гломерулонефрит.
При тяжелом течении возникает недостаточная фильтрация мочи , больные часто погибают от отравления организма продуктами азотистого обмена (уремии).
Гломерулонефрит
При наличии хотя бы четырех или пяти основных признаков диагноз можно считать подтвержденным . Сложнее ситуация, когда имеется 2-3 группы симптомов.
- наличие ожирения в семье;
- ребенок родился раньше или позже срока;
- интеллект снижен;
Воздействовать на причину болезни невозможно, поэтому показана симптоматическая терапия . Наиболее убедительные результаты в лечении ожирения получены при комбинации низкокалорийной диеты и лечебной физкультуры. Детям рекомендуется исключение жирных продуктов животного происхождения и сладостей, мучных изделий.
УЗИ почек
При нарушении работы почек в рационе ограничивают белок. При нарушенной толерантности к углеводам или сахарном диабете показан « ». Замедлить разрушение сетчатой оболочки помогает ношение солнцезащитных очков, использование «Тауфона», витаминных капель. Полидактилию и сращение пальцев устраняют хирургическим путем. В репродуктивном периоде показана коррекция дефицита половых гормонов путем заместительной терапии.
В целом синдром имеет прогрессирующее течение. С возрастом нарастает ожирение, недостаточность функции почек, исчезает зрение. Каждый третий пациент умирает от уремической комы. Она вызвана повреждением головного мозга невыведенными продуктами обмена. Большинство больных не доживает до 40 лет . При наличии 1-3-х проявлений (без поражения почек) бывали случаи, когда продолжительность жизни достигала 50-53-х лет .
Читайте подробнее в нашей статье о синдроме Лоренса.
Читайте в этой статье
Особенности синдрома Лоренса
О существовании этой врожденной патологии было известно еще с 1866 года, когда было описано офтальмологами Лоренсом и Муном сочетание задержки роста, полового развития, умственной отсталости со слабым зрением. В дальнейшем терапевтом Бидлем симптоматика была дополнена другими аномалиями.
Синдром относится к редким заболеваниям, которые передаются ребенку в том случае, если оба родителя имеют патологические гены, при этом они сами могут быть полностью здоровыми. Чаще болеют мужчины.
Причины развития
Известны более 18-ти локусов (участков) хромосом, мутации в которых могут привести к развитию синдрома Лоренса. Вероятность появления аномалий возрастает при близкородственных браках. В этнических группах ближнего Востока болезнь встречается в десятки раз чаще, чем у остального населения.
При изучении структуры тканей мозга выявлены такие изменения:
- в гипоталамусе функционирующие клетки замещаются на неактивные;
- мозговые извилины атрофируются;
- отсутствует мозолистое тело, поэтому теряется связь между полушариями головного мозга.
Почки бывают не полностью сформированными, канальцы расширяются с формированием кисты, разрастается соединительная ткань. Такие изменения поддерживают хронический воспалительный процесс. У большинства пациентов есть пороки строения сердца, недоразвитие половых органов.
Гормональная недостаточность бывает периферической (нарушено образование стероидов в семенниках или яичниках) либо центрального происхождения (поражен гипоталамус, гипофиз). У части больных нарушена толерантность к глюкозе, выявляют сахарный и несахарный диабет, артериальную гипертензию.
Проявления синдрома Лоренса
У детей обычно обнаруживают несколько групп признаков. При классическом варианте имеется ожирение, нарушение зрения, полидактилия (больше 5-ти пальцев), гипогонадизм (недоразвитие половых желез), поражение почек и умственная отсталость.
Ожирение
Повышенная масса тела выявляется почти у 90% пациентов. Ее выявляют уже на первых месяцах жизни, а по мере взросления степень ожирения увеличивается. Аппетит может быть не изменен или даже немного снижен. Жир откладывается на туловище и конечностях, особенно в области бедер и плеч.
Нарушение зрения
Потеря зрения связана с пигментным ретинитом. Он характеризуется нарушением адаптации к темноте, ночью пациент полностью не видит. По мере прогрессирования происходят следующие изменения:
- сужаются поля зрения;
- наступает атрофия (разрушение волокон) глазного нерва;
- присоединяется глаукома (высокое внутриглазное давление) и катаракта (помутневший хрусталик);
- близорукость.
Снижение четкости контуров предметов возникают в школьном возрасте, а к 20-ти годам большинство больных полностью слепнет.
Полидактилия
Шестипалость выявляют у 73 % больных, пальцы могут срастаться. Не всегда шестой палец виден, иногда его находят только на рентгене. Также к костным аномалиям относятся:
- пороки черепа: уменьшенный или увеличенный в области лобных долей, асимметричный, деформированное «турецкое седло»;
- искривление рёбер, позвоночника;
- плоскостопие;
- низкий или высокий рост.
Умственная отсталость
Низкий интеллект встречается часто, но не у всех больных. Описаны случаи олигофрении с раннего возраста и внезапная потеря умственных способностей с 7-ми лет. Психические нарушения в основном проявляются заторможенностью, быстрой утомляемостью при умственных нагрузках, снижением памяти. Нередко дети жалуются на головные боли, головокружения, бывает судорожный синдром и слабость в нижних конечностях.
Гипогонадизм
У мужчин не опущены или уменьшены яички, недостаточно развит половой член, нарушается образование сперматозоидов, обычно низкая потенция и слабое половое влечение. На лобке волосы растут по женскому типу, молочные железы увеличены. Женщины могут иметь детей, но встречаются пациентки с отсутствием месячных, недоразвитием матки и придатков.
Поражение почек
Аномальное строение почек – кисты, недоразвитие, нехватка клубочков ̶ провоцируют хронические, рецидивирующие воспалительные процессы. У пациентов диагностируют:
- пиелонефрит;
- абсцесс (нагноение) почечной ткани;
- гломерулонефрит.
При тяжелом течении возникает недостаточная фильтрация мочи, больные часто погибают от отравления организма продуктами азотистого обмена (уремии).
Диагностика больных
При наличии хотя бы четырех или пяти основных признаков диагноз можно считать подтвержденным. Сложнее ситуация, когда имеется 2-3 группы симптомов. В таком случае показано дополнительное обследование. Критериями, которые подтверждают предположение о наличии синдрома Лоренса, являются:
- наличие ожирения в семье;
- непропорциональное развитие тела с широкой грудной клеткой;
- беременность у матери протекала с угрозой выкидыша;
- ребёнок родился раньше или позже срока;
- двигательные навыки появились с запозданием;
- интеллект снижен;
- ЭЭГ – грубые отклонения от возрастной нормы;
- ЭХО ЭГ – расширены желудочки мозга;
- глазное дно – ретинопатия, пигментный ретинит;
- рентгенография костей скелета показывает множественные аномалии;
- анализ крови на половые гормоны – снижен уровень;
- УЗИ почек диагностирует выраженные анатомические изменения.
Схема проведения ЭЭГ
Лечение синдрома Лоренса-Муна-Барде-Бидля
Воздействовать на причину болезни невозможно, поэтому показана симптоматическая терапия. Были предприняты попытки снижения массы тела при помощи медикаментов, но наиболее убедительные результаты получены при комбинации низкокалорийной диеты и лечебной физкультуры. Детям рекомендуется исключение жирных продуктов животного происхождения, сладостей, мучных изделий.
При нарушении работы почек в рационе ограничивают белок. При нарушенной толерантности к углеводам или сахарном диабете показан «Метформин».
Замедлить разрушение сетчатой оболочки помогает ношение солнцезащитных очков, использование «Тауфона», витаминных капель. Полидактилию и сращение пальцев устраняют хирургическим путем. В репродуктивном периоде показана коррекция дефицита половых гормонов путем заместительной терапии.
Прогноз для больных
В целом синдром имеет прогрессирующее течение. С возрастом нарастает ожирение, недостаточность функции почек, исчезает зрение. Каждый третий пациент умирает от уремической комы. Она вызвана повреждением головного мозга невыведенными продуктами обмена. Большинство больных не доживает до 40 лет. При наличии 1-3-х проявлений (без поражения почек) бывали случаи, когда продолжительность жизни достигала 50-53-х лет.
А подробнее о болезни гипопитуитаризм.
Синдром Лоренса относится к генетическому заболеванию, при котором у пациентов имеется ожирение, нарушение функций почек, половых органов, зрения, умственная отсталость и полидактилия. Фактором риска являются родственные браки, носительство дефектных генов родителями.
При диагностике учитывают наличие нескольких патологий одновременно и критерии, подтверждающие заболевание. Проводится симптоматическое лечение на фоне диеты и физкультуры. Прогноз чаще неблагоприятный.
Полезное видео
Смотрите на видео о наследственный заболеваниях:
Лоренса - Муна - Бидля синдром
Лоренса - Муна - Бидля синдром (J. Z. Laurence, английский офтальмолог, 1830-1874; R. Ch. Moon, американский офтальмолог, 1844- 1914; A. Biedl, чешский терапевт, 1869-1933) - нейроэндокринное заболевание, проявляющееся пигментным ретинитом, ожирением, полидактилией, гипогенитализмом и умственной отсталостью. Синдром описан в 1866 год Лоренсом и Муном как сочетание пигментного ретинита с гипогенитализмом, задержкой роста и олигофренией. В 1920 год Барде (G. Bardet) обратил внимание на полидактилию при этом синдроме, а в 1922 год Бидль описал другие пороки развития при этом синдроме. Описано немногим более 400 больных. Заболевание часто имеет семейный характер, чаще встречается у лиц мужского пола.
Этиология и патогенез изучены недостаточно. Наибольшее значение придаётся генетическим факторам, однако тип наследования не уточнён. Допускается, что синдром является следствием внутриутробного повреждения плода, например, при токсоплазмозе (смотри полный свод знаний), краснухе (смотри полный свод знаний) у беременных. Наряду с врождёнными пороками развития скелета, глаз, мозга, внутренних органов, прогрессирующими дистрофическими изменениями (например, сетчатки глаз, почек) придаётся значение вторичным расстройствам, связанным с нарушением функции гипоталамических центров.
Патологическая анатомия. Морфологически изменения в мозге не специфичны для Лоренса - Муна - Бидля синдром и у многих больных вообще отсутствуют. Описаны дистрофические изменения ядер гипоталамуса с уменьшением числа ганглиозных клеток и замещение их глиозными элементами, а также атрофия мозговых извилин, врождённое отсутствие мозолистого тела и другие Часто наблюдаются дефекты развития почек - фетальная дольчатость, гипоплазия, дисплазия; микроскопически в почках обнаруживается широкий спектр изменений - от небольшого разрастания мезенхимальных элементов до выраженной мезангиальной пролиферации, кистозного расширения канальцев с образованием кортикальных и медуллярных кист, перигломерулярный и интерстициальный фиброз, хронический воспалительная клеточная инфильтрация. Врождённые пороки сердца и сосудов выявлены при аутопсии у 2/5 умерших. Половые органы, как правило, недоразвиты.
Клиническая картина. Ожирение (смотри полный свод знаний) встречается у 81-95% больных, чаще начинается уже на первом году жизни и увеличивается с возрастом. Пигментная дистрофия сетчатки, или пигментный ретинит (смотри полный свод знаний Тапеторетиналъные дистрофии), хотя и относится к кардинальным симптомам заболевания, описана лишь у 15% больных; нарушения зрения наблюдаются у 92-93% больных (более 70% больных слепнут). Причиной прогрессирующей потери зрения наряду с пигментным ретинитом являются атрофия зрительного нерва (смотри полный свод знаний), глаукома (смотри полный свод знаний), катаракта (смотри полный свод знаний), близорукость (смотри полный свод знаний); описаны пороки развития глаз: микрофтальмия (смотри полный свод знаний Глаз), анофтальмия (смотри полный свод знаний), аниридия (смотри полный свод знаний), колобома радужной оболочки (смотри полный свод знаний Колобома).
Полидактилия, обычно шестипалость (рисунок 1), встречается у 70-80% больных; у некоторых больных имеется синдактилия (смотри полный свод знаний), иногда в сочетании с полидактилией, брахидактилия (смотри полный свод знаний Кисть), плоскостопие (смотри полный свод знаний). Описаны пороки развития черепа: микроцефалия (смотри полный свод знаний), гидроцефалия (смотри полный свод знаний), брахицефалия (смотри полный свод знаний), лобный гиперостоз (смотри полный свод знаний Морганьи синдром), деформация турецкого седла, асимметрия лица, а также дефекты позвонков и рёбер. Больные обычно малого роста, созревание скелета замедлено.
Гипогонадизм (смотри полный свод знаний) наблюдается у 74-85% больных мужчин и у 45-53% женщин; он может быть связан как с первичной недостаточностью половых желёз, так и с понижением продукции гонадотропинов. У мужчин отмечается характерный евнухоидный вид, резкое ожирение, нередко гинекомастия (рисунок 2), малые размеры яичек и наружных половых органов, рост волос на лобке по женскому типу. У женщин могут полностью отсутствовать вторичные половые признаки, наблюдаться аменорея и гипоплазия половых органов, вместе с тем в ряде случаев возможно нормальное половое развитие со способностью к деторождению.
